磺丁基倍他环糊精钠研究综述
磺丁基β-环糊精研究综述
一、 产品基本信息
1、历史背景：磺丁基倍他环糊精钠（商品名Captisol）是美国20世纪90年代由美国Cydex公司开发成功的阴离子、高水溶性的β-CD衍生物，能很好地与药物分子包合形成非共价复合物，从而提高药物的稳定性、水溶性、安全性，降低肾毒性、缓和药物溶血性，控制药物释放速率，掩盖不良气味等。与β-CD相比，其具有更好的水溶性，且溶血作用小、肾毒性低，是一种应用前景非常广阔的新型药用辅料。
2、结构特点：磺丁基-β-环糊精磺丁基倍他环糊精钠是β-环糊精与1，4-丁烷磺内酯发生取代的产物，取代反应可发生在β-CD葡萄糖单元2，3，6碳羟基位置上，由于β-CD是由7个吡喃葡萄糖通过α-（1、4）糖苷键连接而成，有21个可能发生取代反应的位点，理论上可以到的取代度为21的β-环糊精衍生物（7个伯羟基，6-OH，14个仲羟基2，3-OH），但由于立体位阻既反应条件的限制，取代度一般不超过10%，因此通过该反应所得到的产物是非常复杂的混合物。
磺丁基倍他环糊精钠相对分子量和取代度关系为：MW=1135.01+CDs*157.09,其中CDs为取代度。
二、 理化性质
本品为白色或类白色无固定型粉末，无臭，微甜。
100ml水中溶解度大于50，30%水溶液PH值为5.4~6.8。
三、工艺路线
工艺说明：以β-环糊精和1,4-磺丁内酯为原料，通过向碱性水溶液中引入适量有机溶剂，增加了1,4-磺丁内酯的溶解度，提高了磺丁基醚-β-环糊精的合成收率;所得产品溶液经过超声透析，活性炭脱色，冷冻干燥等操作得到磺丁基醚-β-环糊精粉末产品。
四、分析方法
美国药典USP35
Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
磺丁基醚-β-环糊精钠
C42H70-nO35（C4H8SO3Na）n 分子量2163，当n=6.5 磺丁基醚β环糊精钠；磺丁基醚β环糊精硫酸钠[182410-00-0]。
[定义]
磺丁基醚β环糊精钠是由β环糊精和1,4-丁烷磺内酯在碱性条件下制备而成。 β环糊精的取代度应不小于6.2和不高于6.9。它包含磺丁基醚-β-环糊精钠C42H70-nO35·（C4H8SO3Na）n按无水物计算应不小于95.0％和不高于105.0％。
[鉴别]
A.红外吸收<197K>
B在含量测定条件下，样品溶液的主峰的保留时间应与标准溶液一致。
C.它满足了测试平均取代度的要求。
D.鉴别试验，钠<191>
[含量测定]
流速：1.0ml/min 进样量：20μl 系统适用性 示例：适用性要求标准的解决方案 相对标准偏差：不高于2.0％ 分析 样本：标准溶液和样品溶液计算磺丁基醚-β-环糊精钠的比例，[C42H70-nO35·（C4H8SO3Na）n]的百分比部分磺丁基醚-β-环糊精钠采取： 结果=（RU/ RS）×（CS/ CU）×100 RU=磺丁基醚-β-环糊精钠的样品溶液峰值响应 RS =标准溶液的磺丁基醚-β-环糊精钠峰值响应 CS=USP对照品标准溶液中磺丁基醚-β-环糊精钠浓度RS（mg/ml） CU=样品溶液中磺丁基醚-β-环糊精钠浓度（mg/ml） 验收标准：基于无水95.0％-105.0％ [杂质检查] ----重金属：方法II<231>：不高于5 PPM ---β-环糊精（BETADEX） 溶液A：25 mMol的氢氧化钠 溶液B：250mMol的氢氧化钠和1M硝酸钾 流动相：见表1。 标准溶液：USP β-环糊精的2μg/mlRS 样品溶液：磺丁基醚-β-环糊精钠2mg/ml 色谱系统 （见色谱<621>，系统适用性和离子色谱<1065>。） 模式：IC 检测器：脉冲安培（金工作电极和银参考电极电化学电池） 柱 保护柱：4.0毫米×5厘米的阴离子交换;包装L61 分析柱：4.0毫米×25厘米阴离子交换;包装L61 柱温度：50±2° 流量：1.0ml/分钟 注射量：20μL 系统适用性 示例：标准溶液 适用性要求 相对标准偏差：不大于5.0％ 分析 样本：标准溶液和样品溶液 计算的β-环糊精在磺丁基醚-β-环糊精钠中所占的百分比： 结果=（RU/ RS）×（CS/ CU）×F×100 RU=测试环糊精的样品溶液峰值响应 RS =测试环糊精标准溶液峰值响应 CS=在标准溶液USP β-环糊精RS浓度（μg/ml） CU=在样品溶液磺丁基醚-β-环糊精钠浓度（mg/ml） F =转换系数（10-3mg/μg） 验收标准：不大于0.1％ ----1,4-丁烷磺内酯 内标溶液：0.25μg/ml二乙砜 标准储备溶液A：0.5μg/ml的1,4-丁烷磺内酯 标准储备溶液B：1.0μg/ml的1,4-丁烷磺内酯 标准储备溶液C：2.0μg/ml的1,4-丁烷磺内酯 样品原液：磺丁基醚-β-环糊精钠的内标溶液250mg/ml 空白溶液和样品溶液A，B，C，D 遵循表3放置的内标溶液，每个标准储备溶液，样品原液，水，或二氯甲烷的数量在各玻璃试管用塞子。 [注-A 10ml试管是合适的。]混合在涡流混合器上的每个试管30秒，并允许它静置至少5分钟，或直至相完全分离。萃取有机相到GC小瓶中，并密封。 [注-小心翼翼拿水相的最低量可能]加入1,4-丁磺内酯批量样品溶液A，B，C和D是0.5，1.0，2.0和0μg，分别。 遵循表3放置的内标溶液，每个标准储备溶液，样品原液，水，或二氯甲烷的数量在各玻璃试管用塞子。[注-A螺旋盖，10ml试管是合适的。]在涡流混合器上混合每个试管30秒，并静置至少5分钟，或直至相完全分离。萃取有机相到GC小瓶中，并密封。 [注-尽可能小心翼翼使水相为最低量]分别加入1,4-丁烷磺内酯样品溶液A，B，C和D是0.5，1.0，2.0和0μg。 色谱系统 （见色谱<621>，系统适用性。） 模式：GC 检测器：氢火焰离子化 柱：0.32mm×25m熔融石英毛细管柱;的0.5μm的G46相涂层 温度 检测器：270℃ 注入口：200℃ 载气：氦气，入口压力一般在12psi 进样量：1.0μL 进样方式：不分流注入0.5min，然后以50ml/min分流。 [注意-建议使用合适的不分流进样衬管。] 系统适用性 样品：样品溶液B [注-二乙基砜和1,4-丁烷磺内酯的相对保留时间分别为0.7和1.0。] 适用性要求 相对标准偏差：不大于10.0％ 分析 样品：空白溶液，试样溶液A、B、C和D较正的1,4-丁烷磺内酯的峰响应值与样品溶液A，B，C或D中二乙基砜峰响应值的比值减去空白溶液中1,4-丁烷磺内酯与乙基砜比值。 以试样溶液A，B，C或D中1,4-丁烷磺内酯校正峰响应值比二乙砜的比值，对所添加的1,4-丁烷磺内酯量（μg）。绘制标准曲线，曲线和轴线的交点与原点之间的距离代表1,4-丁烷磺内酯的量，计算在样品母液4ml中含有多少A(μg)。计算1,4-丁磺酸内酯中β环糊精磺丁基醚钠含量： 结果= A /（VEXT×CU×F） A =如上确定 VEXT=在提取步骤中使用样品储备溶液的体积，4.0ml CU=样品原料溶液中β环糊精磺丁基醚钠浓度（mg/ml） F =换算系数（10-3克/mg）验收标准：不大于0.5.ppm -----氯化钠，4-羟基-1-磺酸，和双（4-磺丁基）醚二钠 溶液A：5mM的氢氧化钠，在密闭容器中脱气15分钟 溶液B：25mM的氢氧化钠，在一个封闭容器脱气15分钟 柱洗涤液A：50 mM柠檬酸钠 柱洗涤液B：150mM的氢氧化钠 标准溶液：配制一个溶液含有USP氯化钠RS 8μg/ml，4-羟基丁烷-1-磺酸浓度4μg/ml的的，和4μg/ml的双（4-磺丁基）醚二钠。 样品溶液：磺丁基醚-β-环糊精钠4mg/ml 色谱系统 （见色谱<621>，系统适用性和离子色谱<1065>。） 模式：IC 检测器：电导率 范围：30μS 当前：100mA 柱：[注-在每次运行结束，用柱洗涤液A以1mL/分钟的流速冲洗35分钟，然后使用柱洗涤液B以同样的流速清洗色谱柱35分钟。] 保护柱：4.0mm×5.0cm阴离子交换;包装L61 分析：4.0mm×25cm阴离子交换;包装L61 柱温度：30℃
抑制器：微膜负离子自动抑制1或合适的化学灭火系统 抑制剂：自动抑制 流量：1.0ml/min 注射量：20μL 系统适用性 样品：标准溶液 [注，提供相对保留时间供参考。相对保留时间分别是1.0，1.4和8.6的为4-羟基丁烷-1-磺酸根离子，氯离子，和双（磺丁基）醚离子。] 适用性要求 分辨率：不小于2.0 相对标准偏差：不大于10.0％ 分析 样本：标准溶液和样品溶液 计算氯化钠，4-羟基丁烷-1-磺酸，二（磺丁基）β环糊精醚百分比
钠含量
结果 = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100 RU=氯化钠，4-羟基丁烷-1-磺酸，或样品溶液中双（磺丁基）醚二钠峰值响应 RS =氯化钠，4-羟基丁烷-1-磺酸，或标准溶液中双（磺）乙醚二钠峰值响应 CS =氯化钠，4-羟基丁烷-1-磺酸，或标准溶液中双（磺丁基）醚二钠浓度（μg/ml） CU=样品溶液中磺丁基醚-β-环糊精钠浓度（mg/ml） F =转换系数（10-3mg/微磺丁基醚-β-环糊精钠g）
验收标准 氯化钠：不大于0.2％ 4-羟基丁烷-1-磺酸：不大于0.09％ 双（磺丁基）醚二钠：不大于0.05％
[特定实验] ----细菌内毒素检查<85>：细菌内毒素的水平是这样的，根据有关的剂型专著（多个），其中使用β环糊精磺丁基钠的规定都能得到满足。其中，该文章指出β环糊精磺丁基钠的注射剂型的必须在制备过程中进行进一步的处理，使得细菌内毒素的水平符合相关剂型的专著（多个）的要求，其中使用β环糊精磺丁基钠的规定可以得到满足。 ----微生物计数试验<61>和指定微生物试验<62>：总需氧细菌数不超过100个/g，总霉菌和酵母菌数不超过50个/g。它满足了不应该检测出大肠杆菌的需求。
[澄明度试验] 样品溶液：30％（重量/体积）溶液 分析：使用白色和黑色的背景光箱样品溶液检查，并记录任何阴霾，荧光，纤维，斑点，或其他异物的存在。 验收标准：该试验方案是明确的，基本上不含异物颗粒。 平均取代度
运行电解质：
用100 mmol三（羟甲基）氨基甲烷缓冲液调节30mmol苯甲酸至pH值适用该仪器。[由于不同毛细管之间的差别，没有指定一个单一的普遍适用的电解液的pH值。相反，每个毛细管相关的最佳pH值应根据仪器说明书确定。]
标准溶液：10mg/ml的USP磺丁基醚-β-环糊精钠RS
样品溶液：10mg/ml的磺丁基醚-β-环糊精钠
毛细管冲洗过程：使用单独的运行电解质的小瓶进行毛细管冲洗和样品分析。每天进行分析前及每个分析之前的冲洗：用0.1N氢氧化钠冲洗毛细管30分钟，并且用水冲洗不少于2 h，并运行电解质不少于1小时。执行预喷射冲洗每次进样之前。用0.1N氢氧化钠冲洗毛细管不少于1分钟，并且运行电解质不少于3分钟。如果正在使用新的毛细管中，除了上述的常规冲洗，新的毛细管，需要在第一次使用之前漂洗。新毛细管用1M氢氧化钠冲洗1小时，接着用水冲洗2小时。 电泳系统（见毛细管电泳1053。）
模式：高效毛细管电泳
检测器：反相紫外检测波长200 nm，具有20 nm的带宽。【注-A 205 nm检测波长10 nm带宽，可以作为替代。]
柱：50µM×50厘米的熔融石英柱
柱温：25 电压：10分钟电压从0线性升到30 kV，然后在30 kV维持20分钟 注射量：等量在0.5psi 压力差下维持10秒 系统适用性
示例：标准溶液
[注：见表6中近似的相对迁移时间磺丁基醚-β-环糊精钠峰I–X（磺丁基醚-β-环糊精钠峰I，II，III，……，X，含有β-环糊精分子与1，2，3，……，10磺丁基取代的（S），分别）。相对迁移时间仅供参考帮助峰识别。 表 6 适用性要求
分辨率：磺丁基醚-β-环糊精钠IX和磺丁基醚-β-环糊精钠峰X不小于0.9，分析: 样品：运行电解质，水，标准溶液和样品溶液， 注入标准溶液和样品溶液通过施加0.5psi的压力差，相当于34mbar，持续10秒，然后注射运行电解质在0.5 psi压力差下持续2秒[注-压力注射应用水的小瓶或运行电解质在毛细管出口端。] 记录电泳，并测量每个磺丁基醚-β-环糊精钠峰的峰值响应（I-X）。计算校正后的峰面积，AI，在电泳图每个峰： 校正峰面积=峰面积*有效的毛细管长度（cm）/迁移时间 通过呈现各自的总校正替代包络面积的百分比来归一化校正峰面积： n= 最高取代度 确定的平均取代度： 平均取代度 验收标准：6.2–6.9平均取代度 [pH] （791）：4–6.8，30%（w/v）的无二氧化碳水溶液。 [水分测定]：方法（921）：10%以下 [附加要求] •包装及贮运：保存在密闭良好的容器中，并在室温下存储。防止受潮。 •标签：标签是指示其在注射剂型的生产中使用。 •USP参考标准<11> USP β环糊精RS USP 磺丁基醚-β-环糊精钠RS USP内毒素RS USP氯化钠RS■1S（NF30）
五、产品应用
一、 产品基本信息
1、历史背景：磺丁基倍他环糊精钠（商品名Captisol）是美国20世纪90年代由美国Cydex公司开发成功的阴离子、高水溶性的β-CD衍生物，能很好地与药物分子包合形成非共价复合物，从而提高药物的稳定性、水溶性、安全性，降低肾毒性、缓和药物溶血性，控制药物释放速率，掩盖不良气味等。与β-CD相比，其具有更好的水溶性，且溶血作用小、肾毒性低，是一种应用前景非常广阔的新型药用辅料。
2、结构特点：磺丁基-β-环糊精磺丁基倍他环糊精钠是β-环糊精与1，4-丁烷磺内酯发生取代的产物，取代反应可发生在β-CD葡萄糖单元2，3，6碳羟基位置上，由于β-CD是由7个吡喃葡萄糖通过α-（1、4）糖苷键连接而成，有21个可能发生取代反应的位点，理论上可以到的取代度为21的β-环糊精衍生物（7个伯羟基，6-OH，14个仲羟基2，3-OH），但由于立体位阻既反应条件的限制，取代度一般不超过10%，因此通过该反应所得到的产物是非常复杂的混合物。
磺丁基倍他环糊精钠相对分子量和取代度关系为：MW=1135.01+CDs*157.09,其中CDs为取代度。
二、 理化性质
本品为白色或类白色无固定型粉末，无臭，微甜。
100ml水中溶解度大于50，30%水溶液PH值为5.4~6.8。
三、工艺路线
工艺说明：以β-环糊精和1,4-磺丁内酯为原料，通过向碱性水溶液中引入适量有机溶剂，增加了1,4-磺丁内酯的溶解度，提高了磺丁基醚-β-环糊精的合成收率;所得产品溶液经过超声透析，活性炭脱色，冷冻干燥等操作得到磺丁基醚-β-环糊精粉末产品。
四、分析方法
美国药典USP35
Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
磺丁基醚-β-环糊精钠
C42H70-nO35（C4H8SO3Na）n 分子量2163，当n=6.5 磺丁基醚β环糊精钠；磺丁基醚β环糊精硫酸钠[182410-00-0]。
[定义]
磺丁基醚β环糊精钠是由β环糊精和1,4-丁烷磺内酯在碱性条件下制备而成。 β环糊精的取代度应不小于6.2和不高于6.9。它包含磺丁基醚-β-环糊精钠C42H70-nO35·（C4H8SO3Na）n按无水物计算应不小于95.0％和不高于105.0％。
[鉴别]
A.红外吸收<197K>
B在含量测定条件下，样品溶液的主峰的保留时间应与标准溶液一致。
C.它满足了测试平均取代度的要求。
D.鉴别试验，钠<191>
[含量测定]
- 程序
流动相：乙腈和0.1M硝酸钾溶液（1：4） 标准溶液：10mg/ml的USP磺丁基醚-β-环糊精钠RS
流速：1.0ml/min 进样量：20μl 系统适用性 示例：适用性要求标准的解决方案 相对标准偏差：不高于2.0％ 分析 样本：标准溶液和样品溶液计算磺丁基醚-β-环糊精钠的比例，[C42H70-nO35·（C4H8SO3Na）n]的百分比部分磺丁基醚-β-环糊精钠采取： 结果=（RU/ RS）×（CS/ CU）×100 RU=磺丁基醚-β-环糊精钠的样品溶液峰值响应 RS =标准溶液的磺丁基醚-β-环糊精钠峰值响应 CS=USP对照品标准溶液中磺丁基醚-β-环糊精钠浓度RS（mg/ml） CU=样品溶液中磺丁基醚-β-环糊精钠浓度（mg/ml） 验收标准：基于无水95.0％-105.0％ [杂质检查] ----重金属：方法II<231>：不高于5 PPM ---β-环糊精（BETADEX） 溶液A：25 mMol的氢氧化钠 溶液B：250mMol的氢氧化钠和1M硝酸钾 流动相：见表1。 标准溶液：USP β-环糊精的2μg/mlRS 样品溶液：磺丁基醚-β-环糊精钠2mg/ml 色谱系统 （见色谱<621>，系统适用性和离子色谱<1065>。） 模式：IC 检测器：脉冲安培（金工作电极和银参考电极电化学电池） 柱 保护柱：4.0毫米×5厘米的阴离子交换;包装L61 分析柱：4.0毫米×25厘米阴离子交换;包装L61 柱温度：50±2° 流量：1.0ml/分钟 注射量：20μL 系统适用性 示例：标准溶液 适用性要求 相对标准偏差：不大于5.0％ 分析 样本：标准溶液和样品溶液 计算的β-环糊精在磺丁基醚-β-环糊精钠中所占的百分比： 结果=（RU/ RS）×（CS/ CU）×F×100 RU=测试环糊精的样品溶液峰值响应 RS =测试环糊精标准溶液峰值响应 CS=在标准溶液USP β-环糊精RS浓度（μg/ml） CU=在样品溶液磺丁基醚-β-环糊精钠浓度（mg/ml） F =转换系数（10-3mg/μg） 验收标准：不大于0.1％ ----1,4-丁烷磺内酯 内标溶液：0.25μg/ml二乙砜 标准储备溶液A：0.5μg/ml的1,4-丁烷磺内酯 标准储备溶液B：1.0μg/ml的1,4-丁烷磺内酯 标准储备溶液C：2.0μg/ml的1,4-丁烷磺内酯 样品原液：磺丁基醚-β-环糊精钠的内标溶液250mg/ml 空白溶液和样品溶液A，B，C，D 遵循表3放置的内标溶液，每个标准储备溶液，样品原液，水，或二氯甲烷的数量在各玻璃试管用塞子。 [注-A 10ml试管是合适的。]混合在涡流混合器上的每个试管30秒，并允许它静置至少5分钟，或直至相完全分离。萃取有机相到GC小瓶中，并密封。 [注-小心翼翼拿水相的最低量可能]加入1,4-丁磺内酯批量样品溶液A，B，C和D是0.5，1.0，2.0和0μg，分别。 遵循表3放置的内标溶液，每个标准储备溶液，样品原液，水，或二氯甲烷的数量在各玻璃试管用塞子。[注-A螺旋盖，10ml试管是合适的。]在涡流混合器上混合每个试管30秒，并静置至少5分钟，或直至相完全分离。萃取有机相到GC小瓶中，并密封。 [注-尽可能小心翼翼使水相为最低量]分别加入1,4-丁烷磺内酯样品溶液A，B，C和D是0.5，1.0，2.0和0μg。 色谱系统 （见色谱<621>，系统适用性。） 模式：GC 检测器：氢火焰离子化 柱：0.32mm×25m熔融石英毛细管柱;的0.5μm的G46相涂层 温度 检测器：270℃ 注入口：200℃ 载气：氦气，入口压力一般在12psi 进样量：1.0μL 进样方式：不分流注入0.5min，然后以50ml/min分流。 [注意-建议使用合适的不分流进样衬管。] 系统适用性 样品：样品溶液B [注-二乙基砜和1,4-丁烷磺内酯的相对保留时间分别为0.7和1.0。] 适用性要求 相对标准偏差：不大于10.0％ 分析 样品：空白溶液，试样溶液A、B、C和D较正的1,4-丁烷磺内酯的峰响应值与样品溶液A，B，C或D中二乙基砜峰响应值的比值减去空白溶液中1,4-丁烷磺内酯与乙基砜比值。 以试样溶液A，B，C或D中1,4-丁烷磺内酯校正峰响应值比二乙砜的比值，对所添加的1,4-丁烷磺内酯量（μg）。绘制标准曲线，曲线和轴线的交点与原点之间的距离代表1,4-丁烷磺内酯的量，计算在样品母液4ml中含有多少A(μg)。计算1,4-丁磺酸内酯中β环糊精磺丁基醚钠含量： 结果= A /（VEXT×CU×F） A =如上确定 VEXT=在提取步骤中使用样品储备溶液的体积，4.0ml CU=样品原料溶液中β环糊精磺丁基醚钠浓度（mg/ml） F =换算系数（10-3克/mg）验收标准：不大于0.5.ppm -----氯化钠，4-羟基-1-磺酸，和双（4-磺丁基）醚二钠 溶液A：5mM的氢氧化钠，在密闭容器中脱气15分钟 溶液B：25mM的氢氧化钠，在一个封闭容器脱气15分钟 柱洗涤液A：50 mM柠檬酸钠 柱洗涤液B：150mM的氢氧化钠 标准溶液：配制一个溶液含有USP氯化钠RS 8μg/ml，4-羟基丁烷-1-磺酸浓度4μg/ml的的，和4μg/ml的双（4-磺丁基）醚二钠。 样品溶液：磺丁基醚-β-环糊精钠4mg/ml 色谱系统 （见色谱<621>，系统适用性和离子色谱<1065>。） 模式：IC 检测器：电导率 范围：30μS 当前：100mA 柱：[注-在每次运行结束，用柱洗涤液A以1mL/分钟的流速冲洗35分钟，然后使用柱洗涤液B以同样的流速清洗色谱柱35分钟。] 保护柱：4.0mm×5.0cm阴离子交换;包装L61 分析：4.0mm×25cm阴离子交换;包装L61 柱温度：30℃
抑制器：微膜负离子自动抑制1或合适的化学灭火系统 抑制剂：自动抑制 流量：1.0ml/min 注射量：20μL 系统适用性 样品：标准溶液 [注，提供相对保留时间供参考。相对保留时间分别是1.0，1.4和8.6的为4-羟基丁烷-1-磺酸根离子，氯离子，和双（磺丁基）醚离子。] 适用性要求 分辨率：不小于2.0 相对标准偏差：不大于10.0％ 分析 样本：标准溶液和样品溶液 计算氯化钠，4-羟基丁烷-1-磺酸，二（磺丁基）β环糊精醚百分比
钠含量
结果 = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100 RU=氯化钠，4-羟基丁烷-1-磺酸，或样品溶液中双（磺丁基）醚二钠峰值响应 RS =氯化钠，4-羟基丁烷-1-磺酸，或标准溶液中双（磺）乙醚二钠峰值响应 CS =氯化钠，4-羟基丁烷-1-磺酸，或标准溶液中双（磺丁基）醚二钠浓度（μg/ml） CU=样品溶液中磺丁基醚-β-环糊精钠浓度（mg/ml） F =转换系数（10-3mg/微磺丁基醚-β-环糊精钠g）
验收标准 氯化钠：不大于0.2％ 4-羟基丁烷-1-磺酸：不大于0.09％ 双（磺丁基）醚二钠：不大于0.05％
[特定实验] ----细菌内毒素检查<85>：细菌内毒素的水平是这样的，根据有关的剂型专著（多个），其中使用β环糊精磺丁基钠的规定都能得到满足。其中，该文章指出β环糊精磺丁基钠的注射剂型的必须在制备过程中进行进一步的处理，使得细菌内毒素的水平符合相关剂型的专著（多个）的要求，其中使用β环糊精磺丁基钠的规定可以得到满足。 ----微生物计数试验<61>和指定微生物试验<62>：总需氧细菌数不超过100个/g，总霉菌和酵母菌数不超过50个/g。它满足了不应该检测出大肠杆菌的需求。
[澄明度试验] 样品溶液：30％（重量/体积）溶液 分析：使用白色和黑色的背景光箱样品溶液检查，并记录任何阴霾，荧光，纤维，斑点，或其他异物的存在。 验收标准：该试验方案是明确的，基本上不含异物颗粒。 平均取代度
运行电解质：
用100 mmol三（羟甲基）氨基甲烷缓冲液调节30mmol苯甲酸至pH值适用该仪器。[由于不同毛细管之间的差别，没有指定一个单一的普遍适用的电解液的pH值。相反，每个毛细管相关的最佳pH值应根据仪器说明书确定。]
标准溶液：10mg/ml的USP磺丁基醚-β-环糊精钠RS
样品溶液：10mg/ml的磺丁基醚-β-环糊精钠
毛细管冲洗过程：使用单独的运行电解质的小瓶进行毛细管冲洗和样品分析。每天进行分析前及每个分析之前的冲洗：用0.1N氢氧化钠冲洗毛细管30分钟，并且用水冲洗不少于2 h，并运行电解质不少于1小时。执行预喷射冲洗每次进样之前。用0.1N氢氧化钠冲洗毛细管不少于1分钟，并且运行电解质不少于3分钟。如果正在使用新的毛细管中，除了上述的常规冲洗，新的毛细管，需要在第一次使用之前漂洗。新毛细管用1M氢氧化钠冲洗1小时，接着用水冲洗2小时。 电泳系统（见毛细管电泳1053。）
模式：高效毛细管电泳
检测器：反相紫外检测波长200 nm，具有20 nm的带宽。【注-A 205 nm检测波长10 nm带宽，可以作为替代。]
柱：50µM×50厘米的熔融石英柱
柱温：25 电压：10分钟电压从0线性升到30 kV，然后在30 kV维持20分钟 注射量：等量在0.5psi 压力差下维持10秒 系统适用性
示例：标准溶液
[注：见表6中近似的相对迁移时间磺丁基醚-β-环糊精钠峰I–X（磺丁基醚-β-环糊精钠峰I，II，III，……，X，含有β-环糊精分子与1，2，3，……，10磺丁基取代的（S），分别）。相对迁移时间仅供参考帮助峰识别。 表 6 适用性要求
分辨率：磺丁基醚-β-环糊精钠IX和磺丁基醚-β-环糊精钠峰X不小于0.9，分析: 样品：运行电解质，水，标准溶液和样品溶液， 注入标准溶液和样品溶液通过施加0.5psi的压力差，相当于34mbar，持续10秒，然后注射运行电解质在0.5 psi压力差下持续2秒[注-压力注射应用水的小瓶或运行电解质在毛细管出口端。] 记录电泳，并测量每个磺丁基醚-β-环糊精钠峰的峰值响应（I-X）。计算校正后的峰面积，AI，在电泳图每个峰： 校正峰面积=峰面积*有效的毛细管长度（cm）/迁移时间 通过呈现各自的总校正替代包络面积的百分比来归一化校正峰面积： n= 最高取代度 确定的平均取代度： 平均取代度 验收标准：6.2–6.9平均取代度 [pH] （791）：4–6.8，30%（w/v）的无二氧化碳水溶液。 [水分测定]：方法（921）：10%以下 [附加要求] •包装及贮运：保存在密闭良好的容器中，并在室温下存储。防止受潮。 •标签：标签是指示其在注射剂型的生产中使用。 •USP参考标准<11> USP β环糊精RS USP 磺丁基醚-β-环糊精钠RS USP内毒素RS USP氯化钠RS■1S（NF30）
五、产品应用
1、在注射剂中的应用
1-1、作用：增溶剂、稳定剂，提高难溶药物的溶解度和稳定性，使难溶药物开发成注射剂。
1-2、实例：用磺丁基倍他环糊精钠提高112859-71-9 Fluasterone、多西他赛、伏立康唑、布洛芬、吲哚美辛的溶解性；用磺丁基倍他环糊精钠提高卡莫司汀稳定性；
2、在口服制剂中的应用
2-1、作用：增溶剂、稳定剂，提高难溶药物的生物利用度。
2-2、实例：用磺丁基倍他环糊精钠提高氟桂利嗪、达那唑、氢化泼尼松、普拉格雷的生物利用度。
3、在眼用制剂中的应用
3-1、作用：增溶剂、稳定剂，降低药物刺激性。
3-2、实例：用磺丁基倍他环糊精钠提高毛果云香碱、地匹福林、巴洛沙星、更昔洛韦刺激性及稳定性
4、在鼻用制剂中的应用
4-1、作用：增加鼻黏膜的渗透性，提高药物的溶解性和稳定性，改善给药靶位药物的新陈代谢速率。
4-2、实例：用磺丁基倍他环糊精钠提高密达唑林溶解性和稳定性。
5、软膏剂
5-1、作用：提高药物的溶解性和稳定性。
5-2、实例：用磺丁基倍他环糊精钠提高尼麦舒利溶解性和稳定性。
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